卵巢癌仍然是最致命的婦科惡性腫瘤。
1、研究者通過(guò)全外顯子組測序（WES）分析了來(lái)自77名單側卵巢癌患者的122例新鮮凍存腫瘤組織（64個(gè)原發(fā)灶，41個(gè)轉移灶和17個(gè)復發(fā)灶，其中原發(fā)灶中含有分別與轉移灶和復發(fā)灶相匹配的樣本）以及匹配的正常DNA（來(lái)自靜脈血等）的突變情況。
結果：大多數germline和somatic突變出現在BRCA1/2（21％）和TP53（86％）基因中。通過(guò)比較同一個(gè)患者匹配的原發(fā)灶vs轉移灶或者原發(fā)灶vs復發(fā)灶，發(fā)現已知癌癥驅動(dòng)基因突變，有77％從原發(fā)性腫瘤傳遞至轉移性腫瘤，80％從原發(fā)性腫瘤保留至復發(fā)性腫瘤，表明在卵巢癌進(jìn)展期間通常保留驅動(dòng)突變。匹配的原發(fā)灶和轉移性灶中的突變數目、突變頻譜和突變特征非常相似，表明種植性轉移是早期傳播過(guò)程，而不是基于進(jìn)化模型。
成對外顯子測序數據SCNA分析表明，在原發(fā)灶與復發(fā)灶匹配的17名患者中，4名患者獲得了PIK3CA擴增（3q26），2名患者在復發(fā)腫瘤中獲得了c-MYC擴增（8q23-24）。GISTIC分析表明，PIK3CA和c-MYC擴增在樣本間具有顯著(zhù)重現性，其頻率在復發(fā)灶、轉移灶和原發(fā)灶依次降低。
2、研究者也對13對雙側卵巢癌（synchronous bilateral ovarian cancer，SBOC）進(jìn)行了測序，評估腫瘤克隆進(jìn)化，以確定左右兩側腫瘤是否獨立地作為2個(gè)不同的腫瘤，還是分別代表原發(fā)性和轉移性腫瘤。分析表明，體細胞突變在2側腫瘤廣泛共享，所有病例中均顯示2側腫瘤起源于共同的祖先。
3、為了尋找治療靶點(diǎn)，研究者評估了BET抑制劑GS-626510和JQ1對原發(fā)性腫瘤和攜帶c-MYC擴增的異種移植瘤的生物活性影響。源自化療耐藥腫瘤的原代細胞系和異種移植瘤對JQ1和GS-626510具有敏感性（P=0.01），表明口服BET抑制劑是一類(lèi)具有復發(fā)/化療抗性疾病患者的個(gè)性化治療方案。且，新型BET抑制劑GS-626510在體內實(shí)驗中比JQ1更有效（P=0.01）。
參考文獻
Li C, Bonazzoli E, Bellone S, et al. Mutational landscape of primary, metastatic, and recurrent ovarian cancer reveals c-MYC gains as potential target for BET inhibitors[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2019, 116(2): 619-624.
如果您的科研項目有問(wèn)題，歡迎點(diǎn)擊下方按鈕聯(lián)系我們，我們將免費為您設計文章方案。
京公網(wǎng)安備 11011302003368號