Wang G,Liu W,et al.Three isoforms of exosomal circPTGR1 promote?hepatocellular carcinoma metastasis via the miR449a-MET pathway.EBioMedicine,2019.
肝細胞癌（HCC）在中國是常見(jiàn)的第五大癌癥，全球癌癥致死率第三。因此在臨床治療中需要尋找一種有效的預后標志物。外泌體是一種具有完整脂質(zhì)雙分子層的囊泡，粒徑在30-150nm。來(lái)源于不同HCC細胞類(lèi)型的外泌體及其在細胞生長(cháng)、侵襲及藥物抵抗中的作用已有相關(guān)研究。但是外泌體中circRNA在HCC中的生物學(xué)功能，尤其是轉移方面很少有報道。
測序樣本：非轉移（HepG2）、低轉移（97L）、高轉移（LM3）三組細胞分泌的外泌體進(jìn)行RNA-seq研究circRNA。
補充驗證：HCC患者血清外泌體驗證，采用TCGA數據評估轉移相關(guān)circRNA與臨床預后關(guān)聯(lián)性。
研究結果：LM3外泌體促進(jìn)HepG2與97L細胞遷移與侵襲；circPTGR1，具有三種亞型，在97L和LM3中是特異性表達的，在HCC患者血清外泌體中是上調表達，且與臨床分期與預后相關(guān)。HepG2和97L細胞在和LM3共培養后，circ PTGR1表達的敲低抑制了其侵襲與遷移。通過(guò)生信共表達分析及熒光素酶報告實(shí)驗，表明circ PTGR1與MET之間通過(guò)靶向miR449a競爭性調控。
文章結果表明了高轉移潛能細胞可以通過(guò)外泌體將信息傳遞給低轉移和非轉移細胞，引起這些細胞的侵襲增強，其中的作用機制主要由circPTGR1參與，在高轉移細胞外泌體中有顯著(zhù)富集，在靶細胞中可以降低miR449a–MET互作，破壞腫瘤微環(huán)境穩態(tài)，促進(jìn)HCC進(jìn)展。因此有望成為一種預后標志物和治療靶標。
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