【前沿資訊】 單細胞轉錄組測序揭示遺傳性腎病新認知！

小鼠腎臟單細胞轉錄組測序揭示腎臟疾病的潛在細胞靶點(diǎn)

一直以來(lái)，由于對負責腎臟器官多重穩態(tài)功能的細胞類(lèi)型分子特征信息認識較少，極大地限制了我們對腎臟疾病發(fā)病機制的理解。

近日，Jihwan Park等人發(fā)表在SCIENCE上的文章中，作者用單細胞RNA測序鑒定了來(lái)自健康小鼠腎臟的57,979個(gè)細胞的基因表達特征，以促進(jìn)填補這方面的知識空白。

基于基因表達譜特征，作者推斷，由不同基因突變引起，且表型相同的遺傳性腎臟疾病，起源于相同細胞的不同分化類(lèi)型。以往認知中，在遠端小管后段和集合管里含有兩類(lèi)細胞，即主細胞(principal cell types ,PCs)和閏細胞(intercalated cells ,ICs)。該研究結果表明，收集管不僅包含PC和IC，而且包含第三種不同的過(guò)渡型細胞類(lèi)型（介于PC與IC之間），這可能暗示IC和PC代表一系列過(guò)渡型細胞類(lèi)型的兩端，并且這兩種細胞類(lèi)型可能經(jīng)歷細胞轉變。計算細胞軌跡分析和體內譜系追蹤的結果表明，由Notch信號傳導途徑介導閏細胞和主細胞之間轉變(IC-to-PC)。

在小鼠模型和人類(lèi)腎臟疾病中，存在這種閏細胞向主細胞的轉變，并與代謝性酸中毒有關(guān)。

參考文獻：Jihwan Park, Rojesh Shrestha, Chengxiang Qiu, et al. Single-cell transcriptomics of the mouse kidney reveals potential cellular targets of kidney disease. SCIENCE. April 05, 2018.