從Alexander Fleming 1929年發(fā)現了青霉素,到1942年青霉素的大規模商用,抗生素的出現幫助人類(lèi)解決了很多問(wèn)題,拯救了無(wú)數人的生命,因此抗生素的發(fā)現是醫學(xué)史上最偉大的里程碑之一。
任何一件事情都是利弊同存的,在抗生素被發(fā)現的時(shí)候,未能預料到的是,抗生素并不會(huì )特異性地靶向病原體,它們也會(huì )破壞對健康和生理無(wú)害的非致病微生物的活性。最近,隨著(zhù)微生物菌群對宿主生理方面的影響開(kāi)始顯現,抗生素的使用和各種疾病之間的關(guān)系被發(fā)現,大家才開(kāi)始意識到這一點(diǎn)的重要性。
近日發(fā)布在Trends in Immunology雜志(IF 13.287)上的一篇review“Antibiotics as Instigators of Microbial Dysbiosis : Implications for Asthma and Allergy”中,Tomasz P. Wypych等人結合目前人類(lèi)的流行病學(xué)數據,以及在動(dòng)物模型中進(jìn)行的機理研究,討論了抗生素誘導的微生物生態(tài)失調的影響,尤其是與過(guò)敏和哮喘的潛在聯(lián)系。
人體與內在微生物菌群形成了一個(gè)非常復雜的生態(tài)系統,該系統同時(shí)受遺傳因素和環(huán)境因素的影響。而廣譜抗生素的使用則代表了環(huán)境壓力的一個(gè)極端例子,會(huì )大范圍地破壞微生物??股亟o現代醫學(xué)帶來(lái)的好處是毋庸置疑的,但它們的過(guò)度使用同時(shí)也帶來(lái)了一些不良后果:條件致病菌的繼發(fā)性感染和廣泛的抗生素耐藥性。
抗生素治療帶來(lái)不良影響的原因多種多樣。首先,它可能破壞微生物之間以及微生物與宿主之間的相互作用,而這些互作是維持人體生態(tài)體系內穩態(tài)的關(guān)鍵。其次,它還可能促進(jìn)抗生素耐藥菌的增長(cháng),及導致其它敏感型細菌獲得抗生素耐藥性。這些機制可能導致微生物菌群組成的不可逆改變。最后,因抗生素使用過(guò)度減少了共生細菌對免疫系統的刺激,可能會(huì )破壞免疫系統的適當“education”,從而產(chǎn)生對自身或無(wú)害抗原的免疫反應,即發(fā)生自身免疫反應或過(guò)敏反應。
鑒于抗生素的過(guò)度使用和不當處方,醫生在評估適當治療時(shí)應多加注意。同時(shí),還需要更多的研究來(lái)了解提供防止過(guò)敏作用的微生物與宿主之間的互作。其中,結合微生物測序數據與動(dòng)物模型等實(shí)驗來(lái)研究微生態(tài)失調在患者中的作用,將有助于鑒定有益微生物和它們觸發(fā)的途徑,其長(cháng)期目標是制定新的治療策略以對抗過(guò)敏。
參考文獻:Tomasz P. Wypych1, Benjamin J. Marsland. Antibiotics as Instigators of Microbial Dysbiosis : Implications for Asthma and Allergy[J]. TRENDS IMMUNOL. Published online: April 11, 2018.