腸道菌群——在人體的腸道內,生活著(zhù)大量微小的生命,甚至比我們自身的細胞數量還多得多,其中99%以上都是對我們的健康非常有利的益生菌,當然也有一些不太安分的條件致病菌。這些小生命能影響體重和消化能力、抵御感染和自體免疫疾病的患病風(fēng)險,還能控制人體對癌癥治療藥物的反應,因此對其深入研究意義重大!
腸道菌群與腫瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)系一、以微小處顯端倪–促癌發(fā)生
隨著(zhù)惡性腫瘤發(fā)病率的提高,腸道菌群與腫瘤的關(guān)系也逐漸成為研究熱點(diǎn),然而不同的菌群變化對腫瘤發(fā)生發(fā)展的影響是不同的,有的改變伴隨著(zhù)對腫瘤生長(cháng)的抑制,有的改變則促進(jìn)腫瘤的生長(cháng)。有研究表明,有些腸道菌群本身就是致癌物,有些可以通過(guò)誘導炎癥或發(fā)揮免疫抑制作用而間接發(fā)揮促腫瘤作用。2022年Jia Yang課題組研究了高脂飲食(HFD)通過(guò)調節腸道菌群和代謝產(chǎn)物在驅動(dòng)結直腸癌中的作用,發(fā)現膳食脂肪的攝入直接增加了結直腸癌(CRC)致病風(fēng)險。研究成果發(fā)表在Gastroenterology[1]。

圖1-在A(yíng)OM模型中,HFD促進(jìn)了依賴(lài)于腸道微生物群的結直腸癌的發(fā)展
腸道菌群與腫瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)系二、以微小處見(jiàn)真相–標志物
近年來(lái)已有相關(guān)臨床研究表明,腸道菌群可作為潛在指標被應用于腫瘤的早期診斷或預后診斷,Jakob Wirbel1[2]收集了已發(fā)表的698例人類(lèi)結直腸癌患者和健康對照者的糞便宏基因組的數據,發(fā)現CRC患者腸道中的7種富集菌,包括脆弱擬桿菌、FN、溶孢卟啉單胞菌、微單胞菌、中間普氏菌、芬氏別樣桿菌和嗜熱微生物弧菌,并確定了它們在人群中的穩定性,表明了可以應用細菌標志物作為CRC無(wú)創(chuàng )性診斷的診斷指標。

圖2-宏基因組分析確定與結直腸癌密切相關(guān)的核心腸道微生物
腸道菌群與腫瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)系三、以微小處燃希望–免疫治療
腸道是人體與外界直接接觸的器官,我們日常攝入的食物飲料都會(huì )通過(guò)消化道進(jìn)行消化吸收,腸道也就構成了人體面積最大的免疫防御工事,研究表明可以通過(guò)合理使用抗生素、糞菌移植(fecal microbiota transplantation, FMT)、益生菌干預、飲食調節等方法來(lái)調節腸道菌群組成,從而來(lái)提高抗腫瘤治療效果。Se-Hoon Lee[3]也在利用商業(yè)雙歧桿菌菌株治療非小細胞肺癌患者同系小鼠腫瘤時(shí)發(fā)現,特定的雙歧桿菌菌株通過(guò)引發(fā)抗腫瘤宿主免疫反應與 PD-1 阻斷或奧沙利鉑治療協(xié)同降低腫瘤負荷。

圖3-雙歧桿菌菌株聯(lián)合奧沙利鉑或抗pd-1在同基因小鼠腫瘤模型中的協(xié)同抗腫瘤作用
參考文獻:
[1]Jia Y ,Hong W ,Yunfei Z , et al.High-Fat Diet Promotes Colorectal Tumorigenesis through Modulating Gut Microbiota and Metabolites.[J].Gastroenterology,2021,162(1):135-149.e2.
[2]Jakob W ,Theodor P P ,Ece K , et al.Meta-analysis of fecal metagenomes reveals global microbial signatures that are specific for colorectal cancer.[J].Nature medicine,2019,25(4):679-689.
[3]Hoon S L ,Yup S C ,Youngmin Y , et al.Bifidobacterium bifidum strains synergize with immune checkpoint inhibitors to reduce tumour burden in mice[J].Nature Microbiology,2021,6(3):277-288.